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生命科学学院邓诣群/文继开教授团队在T-2毒素调控线粒体自噬介导肝损伤研究中取得新进展

发布者:生命科学学院 发布时间:2026-03-30 浏览次数:10


        2026年3月6日,华南农业大学生命科学学院邓诣群/文继开教授团队在《Journal of Hazardous Materials》期刊(中科院一区TOP期刊,影响因子11.3)上在线发表了题为“T-2 toxin induces ER stress-dependent liver injury via mitophagy-mediated ER-phagy suppression: Berbamine blocks SNARE complex for hepatoprotection”的研究论文。本研究阐明了T-2毒素通过诱导线粒体自噬负调控内质网自噬,进而激活内质网应激导致肝损伤的分子毒理机制,揭示了双苄基异喹啉生物碱类药物小檗胺(Berbamine, BBM)通过激活BNIP3抑制线粒体自噬和内质网应激通路,拮抗T-2毒素的肝毒性的干预机制,构建了从毒理机制解析到干预策略研究的完整体系。

        T-2毒素属于A型单端孢霉烯族毒素(Trichothecenes,TRIs),是由镰刀菌等真菌产物的有毒次级代谢产物,由于其显著的环境持久性,被视为一种重要的环境污染物,同时T-2毒素也污染谷物、饲料原料和饲料等,对人类和动物健康构成重大威胁。历史上T-2毒素的爆发(如20世纪20年代的食物中毒性白细胞缺乏症及二战期间俄罗斯米罗查村中毒事件)均由食用污染谷物引起。肝脏是T-2毒素的靶器官之一,T-2毒素诱导肝脏损伤机理任有待阐明,且目前仍缺乏安全有效的治疗药物。本研究表明,T-2毒素通过激活PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬,抑制Keap1/FAM134B介导的内质网自噬,进一步激活内质网应激损伤肝细胞,揭示了T-2毒素-线粒体自噬-内质网自噬-内质网应激-细胞凋亡的级联分子机制。

        小檗胺是从我国中草药小檗属植物中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱药物,多年来一直广泛应用于临床,具有抗炎、升白细胞、抗肿瘤等功效。本研究表明,BBM通过BNIP3抑制自噬流及内质网应激,显著缓解T-2毒素诱导的肝损伤。因此,BBM作为T-2毒素拮抗剂的候选药物,具有广阔的临床应用前景。

        该研究为细胞自噬与内质网应激之间的串扰提供了新的见解,为研发拮抗T-2毒素毒性的制剂提供了新思路与理论依据。

        华南农业大学生命科学学院2022级博士徐强为论文的第一作者,林如琴副教授、邓诣群教授和文继开教授为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金-区域创新发展联合基金(U23A20240)、国家自然科学基金(32573426)、广东省基础与应用基础研究基金(2022B1515130003, 2024A1515012252)和国家重点研发计划(2023YFD1301002)的支持。

        论文链接:https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2026.141693

文/图 生命科学学院